[泌尿腫瘤] 攝護腺癌使用 Hypofractionation 拉高 BED，是否可行？ (HYPRO Trial)

攝護腺癌的 α/β 值

組織對於分次治療的反應，在 Linear-Quadratic 模型 (LQ model) 下與組織的 α/β 值有關。過去的研究認為乳癌與攝護腺癌這兩種癌症細胞，α/β 值是較低的，因此有機會用高單次劑量、低次數、低總劑量的 Hypofractionation 方法治療。

這麼做的好處，主要是生物等效劑量 (Biological equivalent dose, BED) 有機會可以拉得更高，疾病的控制情況可望更好。再來，整體治療的時間 (Overall treatment time) 可以縮短，亦有助疾病控制。最後附帶的好處，則是病人治療的次數減少，可以減輕交通來往不便。

藉 Hypofractionation 提高劑量

荷蘭的研究者，希望藉由 Hypofractionation 的方式拉高 BED，進而增加疾病控制率，並設計了一個隨機臨床試驗來證實這個假設。此試驗收錄 cT1b-4N0M0 之病人，依 NCCN 為 intermediate-risk 或 high-risk。這些病人被隨機分配至 Hypofractionation 實驗組或 Conventional fractionation 控制組。實驗組為 3.4 Gy x 19 次，每星期治療三次，共 64.6 Gy；控制組則是 2.0 Gy x 39 次，每星期治療五天，共 78 Gy。

以 α/β = 1.5 Gy 的假設算起來，實驗組的 EQD2 為 90.4 Gy，較控制組的 78 Gy 高上許多。

在試驗規定中，並沒有規範 ADT 的使用方式，由各中心自行決定 ADT 的使用，但兩組的病人必須接受相同的治療。

治療結束之後，每三個月追蹤 PSA，兩年後間隔增加為六個月，五年後改為每年追蹤。試驗終點為 5-year relapse-free survival，包含 PSA 復發、臨床復發、遠端轉移、或開始 ADT 治療。

試驗結果

此試驗從 2007-2010 年收錄約 800 位病人，並平均分配至兩組。High-risk group 之病人占四分之三，其餘為 intermediate-risk group 病人。兩組病人在基礎臨床特徵上沒有顯著的差異。

在治療方面，兩組分別有 66% 與 67% 接受 ADT。使用 ADT 的時間，中位數分別為 32.2 與 32.6 個月。

經過五年的 Median follow-up，實驗組的 5-yr relapse-free survival 為 80.5%；控制組則是 77.1% (HR=0.86, p=0.36，未達統計顯著)。

整體存活方面，兩組也是相仿 (86.2% vs. 85.9%)，並無統計顯著的差異。

未達統計顯著性！怎麼解讀？

研究者原先希望藉由拉高 BED 的方式，能夠增加疾病控制率。從過去資料，原本預期控制組的疾病控制率為 70%，但在本試驗中卻有 77%，可能與 ADT 的使用有關。或許肇因於此，無法彰顯出實驗組更好的控制成果。

未達統計顯著性的臨床試驗，應該怎麼解讀？意思是兩組治療的療效應該是一樣，一組不比另外一組差嗎？
(答案：絕對不是！請不要犯這個錯誤。)

副作用如何？

另外一個值得考慮的重點，則是治療相關的副作用。針對攝護腺的放射治療，會傷及骨盆腔內的組織，其中以小腸、直腸、及泌尿道的毒性最值得留意。

採用單次大劑量的放射治療，其治療中的急性副作用比傳統劑量 (2 Gy) 來得嚴重。然而，兩組之間的差別在三個月之後便逐漸消失；治療結束後三年，雖然實驗組 Grade 3 GU 副作用 (主要為夜尿) 還是較高，但 Grade 2 以上 GI/GU 副作用兩組的比例是類似的。

傳統劑量仍為標準治療

從這個臨床試驗中，並無法證實 Hypofractionation 的方式比傳統的分次方式有更好的疾病控制。

雖然如此，兩組的 5-year relapse-free survival 相當類似，或許暗示我們這的確是可行的一條路。當然，副作用的差別也應列入考慮之中。

延伸閱讀

[乳房腫瘤] 支持 Hypofractionation 進行早期乳癌輔助放射治療的證據越來越多 ─ 我們能繼續忽視多久？

參考資料

Aluwini et al. Hypofractionated versus conventionally fractionated radiotherapy for patients with prostate cancer (HYPRO): acute toxicity results from a randomised non-inferiority phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Mar;16(3):274-83.

Aluwini et al. Hypofractionated versus conventionally fractionated radiotherapy for patients with prostate cancer (HYPRO): late toxicity results from a randomised, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Apr;17(4):464-74.

Incrocci et al. Hypofractionated versus conventionally fractionated radiotherapy for patients with localised prostate cancer (HYPRO): final efficacy results from a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Jun 20.